评级（增持）核酸药物行业新闻双周报

股票代码 ：
股票简称 ：
报告名称 ：核酸药物行业新闻双周报
评级 ：增持
行业：

医药生物 / 行业专题报告 / 2022.3.29
核酸药物行业新闻双周报

证券研究报告

和元生物上市，病毒载体大有可为

1. 《 医药生物行业周报 》 2022-03-20
   2. 《常用的病毒载体以及 mRNA 肿瘤疫 苗》 2022-03-16
   3. 《 医药生物行业周报 》 2022-

病 A。BioMarin 最近提交了 2 年疗效数据以支持其 MAA 申报；同样的，GenSight Biologics 的 lenadogene nolparvovec，使用编码人类野生型 ND4 蛋白的 AAV2 载体，用于治疗 Leber 遗传性视神经病变。欧盟目前正 在对 GenSight 提交的 MAA 进行审评。

药物产品的可负担性已经成为了基于 AAV 及 Lenti 在内的基因疗法的主要障

03-14 碍。例如，Glybera 每名患者的价格为 100 万欧元(约合 120 万美元)，并且 已经退市；Zolgensma 一经上市，立刻被美国各大媒体冠以“史上最贵疗法”，一次性注射治疗费用高达 212.5 万美元；Luxturna 于 2017 年推出，价格同 样高昂，每只眼睛的治疗价格为 42.5 万美元。价格高昂主要归因于制造的高 成本。要想生产足够的载体用于治疗，需要大量的资源和专业知识以及合适 的生产系统。因此，行业急需 CDMO 进行降本增效。

未来，随着病毒载体领域的快速发展，将会有更多的相关企业享受行业景气 度的提升，取得良好的发展机会。综上，继续给予核酸行业“看好”评级。

风险提示：新产品销售不及预期；研发的风险；行业竞争加剧风险；宏观经 济下行风险。

请阅读最后一页的重要声明！

核酸行业双周报证券研究报告

内容目录

1.病毒载体大有可为 ....................................................................... 3

2. 核酸药物相关新闻 ....................................................................... 4

2.1. 针对普通感冒！Moderna 计划开发一款 mRNA 疫苗 ...................... 4

2.2. 针对 6 岁以下儿童 Moderna COVID-19 疫苗 2/3 期临床达主要终点 4

2.3. 开发抗体偶联 CRISPR 3650 万美元助力开辟体内基因编辑新模式 ... 5

2.4. 和元生物科创板上市 ................................................................. 5

2.5. 出血率降低 84%，血友病 A 基因疗法 3 期临床结果登上 NEJM ....... 5

2.6. 预防 HIV 感染，Moderna 启动第二项 mRNA 疫苗临床试验 ............ 6

2.7. 诺华 SMA 基因疗法最新临床结果公布 改善患儿多重指标 ............... 6

3.风险提示： ................................................................................ 7

核酸行业双周报证券研究报告

1.病毒载体大有可为

如果说 CXO 行业是生物医药行业的黄金赛道，伴随着和元生物（688238.SH）科 创板上市成功，病毒载体 CDMO 将成为资本市场另一大焦点。目前，和元生物拥有 包括分子生物学平台、实验级病毒载体包装平台、细胞功能研究平台、SPF 级动物 实验平台、临床级基因治疗载体和细胞治疗工艺开发平台、质控技术研究平台在内的 全面的技术平台，为从事多元化的 CRO、CDMO 服务提供了重要的技术研发支撑。为我国核酸药物病毒载体行业的发展贡献了巨大的力量。

2017 年后，随着多款运用病毒载体的核酸药物相继在美国与欧洲批准上市，基因治 疗持续取得突破性进展，也称为备受瞩目的前沿医药领域之一。目前，除 Car-T 产 品外，已有 5 款使用慢病毒（Lenti）与腺相关病毒（AAV）的核酸药物产品在欧盟 获批。

数据来源：EMA，财通证券研究所

同时，今年预计将会有多款 Lenti 及 AAV 产品在欧盟上市，继续打开病毒载体产品 的市场大门。其中重磅产品包括 BioMarin 的 valoctocogene roxaparvovec，使用 AAV5 载体，用于治疗严重的血友病 A。BioMarin 最近提交了积极的 2 年疗效数据 以支持其 MAA 申报；同样的，GenSight Biologics 的 lenadogene nolparvovec，使用编码人类野生型 ND4 蛋白的 AAV2 载体，用于治疗 Leber 遗传性视神经病变。欧盟目前正在对 GenSight 提交的 MAA 进行审评。

核酸行业双周报证券研究报告

药物产品的可负担性已经成为了基于 AAV 及 Lenti 在内的基因疗法的主要障碍。例 如，Glybera 每名患者的价格为 100 万欧元(约合 120 万美元)，并且已经退市；Zolgensma 一经上市，立刻被美国各大媒体冠以“史上最贵疗法”，一次性注射治疗 费用高达 212.5 万美元；Luxturna 于 2017 年推出，价格同样高昂，每只眼睛的治 疗价格为 42.5 万美元。

价格高昂主要归因于制造的高成本。要想生产足够的载体用于治疗，需要大量的资源 和专业知识以及合适的生产系统。通常，研究级和临床级载体通过质粒 DNA 三重转 染到贴壁的真核细胞生产。然而，缩放该系统是昂贵的，因为大规模生产需要增加生 长包装细胞系所需的表面积。重组杆状病毒平台已广泛用于在 Sf9 细胞中大规模生 产 rAAV，因为它们易于在高细胞密度下进行悬浮培养，但产生的病毒转染效率较低。同时，病毒生产所需的 GMP 车间、纯化以及检测放行需要技术积累、人员培训与资 金投入。因此，行业急需 CDMO 进行降本增效。

未来，随着病毒载体领域的快速发展，将会有更多的相关企业享受行业景气度的提升，取得良好的发展机会。

2.核酸药物相关新闻

2.1.针对普通感冒！Moderna 计划开发一款 mRNA 疫苗

3 月 24 日，Moderna 在第三届年度疫苗日宣布，正在准备开发针对地方性人类冠 状病毒（HCoV）的候选疫苗（mRNA-1287）。它可针对四种冠状病毒：HCoV-229E、HCoV-NL63、HCoV-OC43 和 HCoV-HKU1。

这 4 种冠状病毒对人类影响没有不可预测的破坏性，通常只会导致普通的感冒和上 呼吸道感染。但对于一些高危人群（如老人）来说，病毒感染也可能进一步导致重度 疾病，如继发细菌感染和肺炎。全球范围内，10%-30%的上呼吸道感染由上述 4 种 病毒引起，在造成普通感冒的病因中占第二位，仅次于鼻病毒。

2.2.针对 6 岁以下儿童 Moderna COVID-19 疫苗 2/3 期临床达主要终点

3 月 23 日，Moderna 公布了 COVID-19 疫苗（mRNA-1273）2/3 期 KidCOVE 研究的阳性中期数据。该研究在 6 个月到 2 岁、2 岁到 6 岁以下儿童中开展，中期 分析显示，在这 2 个年龄组中，25µg 两剂免疫程序均显示出强烈的中和抗体反应和 良好的安全性。

根据这些数据，Moderna 将在未来几周内向美国 FDA、欧洲药品管理局和其他全球 监管机构提交一份许可申请，将 mRNA-1273 疫苗 25µg 两剂免疫程序应用于 6 个

核酸行业双周报证券研究报告

月至 6 岁以下儿童。

2.3.开发抗体偶联 CRISPR 3650 万美元助力开辟体内基因编辑新模式

3 月 22 日，Spotlight Therapeutics 公司宣布完成 3650 万美元的 B 轮融资，以支 持先导免疫肿瘤学项目步入临床。Spotlight 致力于开发不依赖载体的细胞靶向体内 CRISPR 基因编辑疗法，其专有技术平台 TAGE（Targeted Active Gene Editors）是一类新的生物制品，通过对 CRISPR 复合体的改造，不依赖病毒或者非病毒载体，就可以实现细胞选择性的治疗性基因组编辑。Spotlight 的产品管线正在将其模块化 可编程的 CRISPR 系统，推进到免疫肿瘤学、眼科疾病和血红蛋白病的临床试验。

Spotlight 的专有技术平台 TAGE 是高度工程化、可编程的 CRISPR 复合体。TAGE 利用抗体和细胞穿透肽（CPP）之间的协同作用，分别促进 CRISPR 复合体的细胞 靶向和核转运。Spotlight 开发了一套独特的工作流程，通过优化抗体和 CPP 的序 列、结构和相对位置，对 TAGE 进行迭代改造。而且，由于模块化设计，其工程化 平台可用于递送多样化的 CRISPR 系统，以针对不同应用在选定细胞中实现所需的 编辑。这种方法规避了包装病毒、病毒样和纳米颗粒递送系统的复杂性，为扩展应用 打开了大门。

2.4.和元生物科创板上市

3 月 22 日，和元生物技术（上海）股份有限公司在上海证券交易所科创板正式挂牌 上市，股票简称“和元生物”，股票代码 688238。

此次科创板上市，和元生物本次募集资金将用于和元智造精准医疗产业基地建设项 目和补充流动资金，拟分别投入募集资金 100,000 万元、20,000 万元。和元智造精 准医疗产业基地规划 33 条生产线，其中一期 11 条生产线，二期 22 条生产线。一 期计划于 2023 年初投产，二期计划于 2025 年初投产，2027 年总项目达纲。项目 建成后，GMP 生产线将大幅度扩充，进一步提高 CDMO/CMO 业务的研发创新水 平和全面服务能力，从而加强基因治疗综合服务平台优势。

2.5.出血率降低 84%，血友病 A 基因疗法 3 期临床结果登上 NEJM

3 月 18 日，BioMarin Pharmaceutical 宣布，用于治疗严重血友病 A 的基因疗法 valoctocogene roxaparvovec 的 3 期临床试验结果在著名医学期刊《新英格兰医 学杂志》上发表。

核酸行业双周报证券研究报告

Valoctocogene roxaparvovec 是一种使用 AAV5 病毒载体递送表达因子 VIII 的转 基因的基因疗法。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表 达因子 VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。

发表的研究结果显示，与入组前一年的数据相比，单次输注 valoctocogene roxaparvovec 后，受试者的年出血率（ABR）显著降低，凝血因子 VIII 使用频率 降低，凝血因子 VIII 活性增加。在接受治疗 4 周后，患者的年因子 VIII 使用率和需 要接受治疗的 ABR 分别降低了 99%和 84%（p<0.001）。总体来看，90%（121/134）的试验参与者没有需要治疗的出血事件，或者与接受因子 VIII 预防性治疗相比出血 事件减少。

2.6.预防 HIV 感染，Moderna 启动第二项 mRNA 疫苗临床试验

3 月 15 日，Moderna 公司宣布，该公司的在研 HIV 三体（trimer）mRNA 疫苗 mRNA-1574 的 1 期临床试验已经完成首例志愿者给药。这项开放标签，随机 1 期 临床试验旨在评估 mRNA-1574 的安全性和免疫原性。检验的假说是表达 HIV 衣 壳蛋白三体的 mRNA 疫苗在未被感染的个体中具有良好的安全性和耐受性，并且可 以激发针对 HIV 的中和抗体。

Moderna 公司目前在推进两款针对 HIV 的预防性疫苗，mRNA-1574 之外，该公 司已经启动临床试验评估另一款 HIV 疫苗 mRNA-1644。

2.7.诺华 SMA 基因疗法最新临床结果公布 改善患儿多重指标

2022 年 3 月 14 日，诺华（Novartis）公布了 Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）临床试验的最新数据。Zolgensma 是首款被批准用于治疗脊髓性肌 萎缩症（SMA）的基因疗法，旨在通过单次给药阻止疾病进展。一项 3 期临床试验 结果表明，具有 3 个 SMN2 基因拷贝并在出现症状前接受治疗的儿童，达到了符合 年龄的运动里程碑，包括站立和行走，不需要通气或饲管支持，且无严重、治疗相关 不良事件。此外，1 项 1 期临床试验与 2 项 3 期临床试验的描述性事后分析表明，1 型 SMA 患儿在接受 Zolgensma 治疗后实现或维持了重要的延髓功能（Bulbar Function）指标，包括说话能力、吞咽和满足营养需求、以及维持气道保护。

这项开放标签、单组、多中心的 3 期临床试验，旨在评估具有 2 或 3 个 SMN2 拷贝 的 SMA 患者，在出现症状前一次性静脉输注 Zolgensma 的安全性和疗效，患者年 龄≤6 周。携带 3 个拷贝的患者队列（n=15）的最终结果为：

核酸行业双周报证券研究报告

100%的患者（15/15）达到了到 24 月龄时无辅助站立≥3 秒的主要终点，其中 14 例在世界卫生组织（WHO）正常发育窗口内达到了这一里程碑。

14 例患者（93%）实现了独立行走，其中 11 例在 WHO 正常发育窗口内实现了这 一里程碑。

所有患者（100%）在试验期间均不依赖营养和呼吸支持，同时所有患者在给药后均 发生至少一起不良事件（AE），其中 8 起（53%）被认为与治疗相关。未发生严重 治疗相关 AE。

此外，事后分析描述性评估了一项 1 期和两项 3 期临床试验的汇总数据，以评估接 受 Zolgensma 治疗后症状性 1 型 SMA 儿童的延髓功能，分析包含 Zolgensma 治 疗时年龄<6 个月的 65 例患者。延髓运动神经元控制吞咽、说话和咀嚼等功能所需 的肌肉。延髓功能定义为颅神经的完整程度使患者的说话能够被不认识他的听众听 懂，吞咽食物和液体，在维持气道保护的同时满足营养需求。

总体而言，三项指标都有结果的患者中，80%（16/20）达到了能够说话、正常吞咽 和维持气道保护的复合终点。

3.风险提示：

新产品销售不及预期；研发结果不确定的风险；行业竞争加剧风险；宏观经济下 行风险。

核酸行业双周报证券研究报告

信息披露

分析师承诺

作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，并注册为证券分析师，具备专业胜任能力，保证报告所采用的数据 均来自合规渠道，分析逻辑基于作者的职业理解。本报告清晰地反映了作者的研究观点，力求独立、客观和公正，结论不受 任何第三方的授意或影响，作者也不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。

资质声明

财通证券股份有限公司具备中国证券监督管理委员会许可的证券投资咨询业务资格。

公司评级

买入：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于10%；
增持：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在5%～10%之间；
中性：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-5%～5%之间；
减持：相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%；
无评级：由于我们无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使我们无法给 出明确的投资评级。

行业评级
看好：相对表现优于同期相关证券市场代表性指数；
中性：相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平；
看淡：相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数。

免责声明

本报告仅供财通证券股份有限公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户。

本报告的信息来源于已公开的资料，本公司不保证该等信息的准确性、完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提 供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的邀请或向他人作出邀请。

本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的价格、价值及投资收 入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。

本公司通过信息隔离墙对可能存在利益冲突的业务部门或关联机构之间的信息流动进行控制。因此，客户应注意，在法律许 可的情况下，本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为 这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务。在法律许可的情况下，本公司的员工可能担任本 报告所提到的公司的董事。

本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意 见均不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。

本报告仅作为客户作出投资决策和公司投资顾问为客户提供投资建议的参考。客户应当独立作出投资决策，而基于本报告作 出任何投资决定或就本报告要求任何解释前应咨询所在证券机构投资顾问和服务人员的意见；

本报告的版权归本公司所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用，或再次分发给任何 其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。